Dua Minggu Mengubah Menu: Apa yang Terjadi pada Sistem Kekebalan Tubuh?

Hadi Riyadi

 

Ketika mengubah pola makan, kita biasanya menunggu hasil yang dapat dilihat atau diukur: berat badan turun, lingkar perut mengecil, atau kadar gula darah membaik. Namun, di balik perubahan tersebut, ada proses lain yang jarang kita pikirkan. Sel-sel pertahanan tubuh ternyata ikut merespons makanan yang masuk ke dalam tubuh. Bahkan, perubahan pada sistem kekebalan dapat terdeteksi setelah dua minggu menjalani pola makan yang berbeda (Link et al., 2024).

Temuan ini muncul dari penelitian yang membandingkan dua pola makan dengan komposisi sangat berbeda: diet vegan rendah lemak dan diet ketogenik. Keduanya mengubah sejumlah penanda sistem imun, tetapi dengan pola yang berbeda. Hasilnya menarik, sekaligus mengundang pertanyaan: apakah perubahan tersebut berarti tubuh menjadi lebih kuat melawan penyakit? Jawabannya belum sesederhana itu. Penelitian ini memperlihatkan perubahan biologis, bukan bukti bahwa peserta menjadi lebih jarang sakit (Link et al., 2024).

Dua menu berbeda dalam penelitian terkontrol

Penelitian yang diterbitkan dalam Nature Medicine pada 2024 itu dilakukan oleh Verena M. Link dan koleganya. Mereka menganalisis sampel dari 20 orang yang tinggal di pusat penelitian klinis National Institutes of Health di Amerika Serikat. Setiap peserta menjalani dua pola makan secara bergantian, masing-masing selama dua minggu. Urutannya ditentukan secara acak: sebagian memulai dengan diet vegan, sementara sebagian lainnya memulai dengan diet ketogenik (Link et al., 2024).

Diet vegan dalam penelitian ini tidak mengandung pangan hewani dan menyediakan sekitar 75% energi dari karbohidrat serta 10% dari lemak. Sebaliknya, diet ketogenik menyediakan sekitar 76% energi dari lemak dan 10% dari karbohidrat. Peserta diperbolehkan makan sesuai keinginan dari makanan yang disediakan. Karena itu, penelitian ini bukan perbandingan dua diet dengan jumlah energi yang dipaksakan sama; peserta mengonsumsi lebih sedikit energi ketika menjalani diet vegan (Link et al., 2024).

Ada rincian yang penting: kedua menu sama-sama menyediakan banyak sayuran nontepung dan hanya sedikit makanan yang sangat diproses. Diet ketogenik bukan sekadar tumpukan daging dan mentega, sedangkan diet vegan bukan sekadar menghilangkan lauk hewani. Menu vegan mencakup kacang-kacangan, produk kedelai, biji-bijian, umbi, serta buah. Menu ketogenik menambahkan pangan seperti daging, ikan, telur, produk susu, dan kacang-kacangan pada dasar menu sayuran (Link et al., 2024).

Peneliti kemudian memeriksa darah dan sampel tinja untuk melihat perubahan sel imun, aktivitas gen, protein, senyawa hasil metabolisme, serta mikroorganisme usus. Pendekatan ini memungkinkan mereka mengamati respons tubuh dari beberapa sisi sekaligus. Namun, karena keterbatasan sampel, tidak semua pemeriksaan dilakukan pada seluruh peserta (Link et al., 2024).

Sistem kekebalan memiliki beberapa cara bekerja

Untuk memahami hasilnya, kita perlu mengenal dua bagian besar sistem kekebalan. Imunitas bawaan merupakan pertahanan awal yang merespons ancaman secara relatif cepat. Imunitas adaptif bekerja lebih spesifik, melibatkan antara lain sel T dan sel B, serta dapat membentuk ingatan terhadap sasaran yang pernah dikenali. Keduanya saling membantu, bukan bekerja sebagai dua pasukan yang terpisah (Link et al., 2024).

Dalam penelitian tersebut, diet vegan lebih menonjolkan perubahan pada jalur yang berkaitan dengan imunitas bawaan, termasuk respons antivirus. Sementara itu, diet ketogenik lebih menonjolkan perubahan pada jalur imunitas adaptif, termasuk aktivitas yang berkaitan dengan sel T dan sel B. Artinya, susunan makanan yang berbeda berkaitan dengan pola respons imun yang berbeda pula (Link et al., 2024).

Namun, hasil ini tidak berarti bahwa orang yang menjalani diet vegan telah terbukti lebih terlindungi dari virus. Hasil tersebut juga tidak berarti bahwa diet ketogenik membuat vaksin bekerja lebih baik. Peneliti mengukur aktivitas biologis yang berhubungan dengan pertahanan tubuh, bukan menguji langsung kedua manfaat tersebut. Perbedaan antara penanda biologis dan hasil kesehatan inilah yang perlu dijaga ketika temuan laboratorium diterjemahkan menjadi berita populer (Link et al., 2024).

Mengapa makanan dapat memengaruhi sel pertahanan?

Sel imun memerlukan energi dan bahan pembangun untuk menjalankan tugasnya. Ketika komposisi makanan berubah, ketersediaan glukosa, asam lemak, asam amino, dan senyawa lain juga dapat berubah. Perubahan lingkungan metabolik ini dapat memengaruhi cara sel imun menggunakan energi dan menjalankan fungsinya. Karena itu, makanan berperan lebih luas daripada sekadar menyediakan vitamin yang sering dipromosikan untuk “menjaga daya tahan tubuh” (Link et al., 2024).

Mikroorganisme usus juga ikut merespons. Sebagian komponen makanan menjadi bahan yang diolah oleh mikroba, menghasilkan berbagai senyawa yang dapat berinteraksi dengan tubuh. Penelitian Link dan kolega menemukan bahwa kedua pola makan mengubah mikrobioma serta jalur metabolisme yang berkaitan dengan mikroba dan tubuh manusia. Meski demikian, hubungan yang terlihat belum menjelaskan seluruh rangkaian sebab-akibat antara makanan, mikroba, dan perubahan imun (Link et al., 2024).

Dengan kata lain, mengganti menu berarti mengubah beberapa hal sekaligus. Sumber energi berubah, jenis serat berbeda, jumlah protein dapat bergeser, dan mikroba usus menerima bahan yang berbeda. Karena itu, sulit menyimpulkan bahwa seluruh perubahan imun hanya disebabkan oleh satu zat gizi atau satu jenis makanan (Link et al., 2024).

Penelitian terbaru memperluas ceritanya

Temuan tentang cepatnya respons tubuh terhadap pola makan juga terlihat dalam penelitian di Tanzania. Temba dan koleganya meneliti 77 laki-laki muda sehat melalui intervensi yang mencakup peralihan antara pola makan tradisional Kilimanjaro dan pola makan Barat. Perubahan menu berlangsung selama dua minggu, sedangkan salah satu intervensi lainnya berupa konsumsi minuman fermentasi tradisional selama satu minggu (Temba et al., 2025).

Peralihan dari pola makan tradisional ke pola makan Barat menghasilkan profil yang lebih proinflamasi, disertai gangguan pada respons tertentu terhadap rangsangan mikroba yang diuji di laboratorium. Sebaliknya, peralihan menuju pola makan tradisional menghasilkan perubahan yang cenderung antiinflamasi. Sebagian perubahan masih terlihat pada pemeriksaan tindak lanjut empat minggu kemudian. Penelitian ini memperkuat gagasan bahwa pola makan dapat memengaruhi keadaan imun dan metabolik dalam waktu singkat, meskipun belum membuktikan perubahan risiko penyakit dalam jangka panjang (Temba et al., 2025).

Penelitian lain pada 2026 membandingkan diet vegan dengan diet tinggi daging selama delapan minggu. Sebanyak 57 peserta menyelesaikan penelitian tersebut. Peneliti menemukan perbedaan pada jumlah beberapa jenis sel darah dan sel imun, termasuk sel B, antara kedua kelompok. Temuan ini menunjukkan bahwa respons terhadap pola makan juga dapat diamati melalui perubahan komposisi sel imun (Herter et al., 2026).

Tetapi, jumlah sel yang lebih rendah tidak otomatis berarti pertahanan tubuh melemah. Sebaliknya, jumlah yang lebih tinggi juga tidak selalu lebih baik. Penulis penelitian tersebut membahas kemungkinan kaitannya dengan efek antiinflamasi, tetapi pemeriksaan jumlah sel belum cukup untuk menunjukkan apakah seseorang lebih mampu melawan infeksi. Untuk menjawabnya, diperlukan pengukuran fungsi dan hasil kesehatan yang sesuai (Herter et al., 2026).

Apakah manfaat diet dapat digantikan suplemen?

Jika diet ketogenik mengubah respons imun, apakah meminum suplemen keton akan memberikan hasil yang sama? Pertanyaan ini diuji oleh Effinger dan koleganya dalam penelitian yang diterbitkan pada 2026. Relawan sehat menerima garam keton atau ester keton selama tiga minggu. Peneliti kemudian memeriksa beberapa aspek fungsi dan metabolisme sel T CD8, salah satu kelompok sel yang berperan dalam pertahanan tubuh (Effinger et al., 2026).

Hasilnya, peningkatan keton melalui suplementasi tidak menghasilkan perubahan yang terdeteksi pada kemampuan fungsional, produksi sitokin, atau metabolisme energi sel T CD8 yang diperiksa. Penelitian kecil ini menunjukkan bahwa menaikkan kadar suatu senyawa dalam darah belum tentu meniru perubahan yang terjadi ketika seseorang menjalani pola makan secara keseluruhan. Efek diet mungkin memerlukan penyesuaian metabolik yang lebih luas (Effinger et al., 2026).

Mengubah respons belum tentu memperbaiki kesehatan

Kata “meningkatkan” sering membuat pembahasan sistem imun terdengar sederhana: semakin tinggi aktivitasnya, semakin baik. Padahal, pertanyaan yang lebih penting adalah apakah respons tersebut sesuai dengan kebutuhan tubuh. Peningkatan suatu jalur biologis dapat memiliki makna berbeda, bergantung pada jenis sel, kondisi kesehatan, dan keadaan ketika respons itu terjadi. Penelitian diet dan imun perlu dibaca dengan mempertimbangkan konteks tersebut (Link et al., 2024; Herter et al., 2026).

Penelitian dua minggu ini juga memiliki batas yang nyata. Pesertanya sedikit, durasinya singkat, dan kedua diet dijalani secara berurutan tanpa masa jeda. Komposisi makanan serta asupan energi berbeda, sehingga pengaruh masing-masing unsur sulit dipisahkan sepenuhnya. Selain itu, keadaan di pusat penelitian, dengan makanan yang disediakan, belum tentu mencerminkan kemampuan seseorang mempertahankan pola makan tersebut dalam kehidupan sehari-hari (Link et al., 2024).

Hal terpenting, penelitian tersebut belum menunjukkan diet mana yang paling baik untuk mencegah infeksi, mengobati penyakit autoimun, atau memperbaiki hasil pengobatan kanker. Perubahan aktivitas gen dan sel dapat memberi petunjuk untuk penelitian berikutnya, tetapi tidak dapat langsung dijadikan resep terapi untuk berbagai penyakit (Link et al., 2024).

Apa maknanya bagi menu sehari-hari?

Bagi pembaca, temuan ini memperluas cara memandang makanan. Pengaruh pola makan tidak hanya tercermin pada timbangan atau hasil pemeriksaan kolesterol. Sistem pertahanan tubuh dan mikroorganisme usus juga merespons apa yang kita konsumsi. Namun, penelitian ini belum menjadi alasan untuk berpindah ke diet vegan atau ketogenik semata-mata demi “meningkatkan imunitas” (Link et al., 2024).

Kualitas dan susunan menu layak mendapat perhatian lebih besar daripada label dietnya saja. Dalam penelitian utama, kedua menu mengandung banyak sayuran dan sedikit makanan yang sangat diproses. Sementara itu, penelitian di Tanzania menunjukkan bahwa perubahan keseluruhan pola makan dapat menghasilkan perubahan imun dan metabolik yang berbeda. Karena itu, membaca hasil penelitian sebagai kemenangan satu nama diet akan menghilangkan bagian penting dari ceritanya (Link et al., 2024; Temba et al., 2025).

Dua minggu ternyata cukup untuk memperlihatkan bahwa tubuh merespons perubahan menu. Akan tetapi, waktu yang lebih panjang dan penelitian yang lebih besar tetap diperlukan untuk mengetahui apakah perubahan tersebut membuat manusia lebih sehat. Temuan ini membuka peluang untuk memahami bagaimana makanan membantu mengatur sistem kekebalan, sambil mengingatkan bahwa perubahan yang menarik di laboratorium harus diuji sebelum menjadi janji kesehatan bagi masyarakat (Link et al., 2024).

Daftar pustaka

Effinger, D., Hirschberger, S., Arntjen, T., Zell, M., Holdt, L.M. and Kreth, S. (2026). ‘Effect of oral ketone body intake on human CD8+ T-cell immunometabolism’. Nutrients, 18(5), article 778. https://doi.org/10.3390/nu18050778.

Herter, J., Stübing, F., Lüth, V., Lederer, A.K., Salzer, U., Venhoff, A.C., Sehnert, B., Hannibal, L., Voll, R.E., Huber, R. and Storz, M.A. (2026). ‘Impact of an eight-week isocaloric vegan dietary intervention on hemogram parameters and lymphocyte subsets: a randomized-controlled trial’. BMC Medicine. https://doi.org/10.1186/s12916-025-04612-y.

Link, V.M., Subramanian, P., Cheung, F., Han, K.L., Stacy, A., Chi, L., Sellers, B.A., Koroleva, G., Courville, A.B., Mistry, S., Burns, A., Apps, R., Hall, K.D. and Belkaid, Y. (2024). ‘Differential peripheral immune signatures elicited by vegan versus ketogenic diets in humans’. Nature Medicine, 30, pp. 560–572. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02761-2.

Temba, G.S., Pecht, T., Kullaya, V.I., et al. (2025). ‘Immune and metabolic effects of African heritage diets versus Western diets in men: a randomized controlled trial’. Nature Medicine, 31, pp. 1698–1711. https://doi.org/10.1038/s41591-025-03602-0.

Zat Besi dan Jantung: Manfaat yang Melampaui Pencegahan Anemia

Hadi Riyadi

 

Ketika mendengar istilah zat besi, sebagian besar orang langsung memikirkan anemia. Hubungan itu memang benar: besi diperlukan untuk membentuk hemoglobin, protein dalam sel darah merah yang mengangkut oksigen. Namun, peran besi tidak berhenti di darah. Mineral ini juga membantu sel menggunakan oksigen dan menghasilkan energi, termasuk sel otot jantung yang bekerja tanpa henti.

Penelitian gagal jantung memperlihatkan pentingnya melihat besi dari sudut yang lebih luas. Pada pasien tertentu, kekurangan besi menjadi sasaran pengobatan meskipun kadar hemoglobinnya belum menunjukkan anemia. Akan tetapi, besi juga memiliki sisi lain: dalam keadaan tertentu, mineral yang diperlukan untuk kehidupan ini dapat mendorong reaksi oksidatif yang merusak sel.

Bagaimana kedua kenyataan tersebut dapat berjalan bersamaan? Jawabannya terletak pada keseimbangan, bentuk besi, serta ketepatan penggunaannya.

Jantung memerlukan besi untuk menghasilkan energi

Jantung membutuhkan pasokan energi terus-menerus untuk berkontraksi dan memompa darah. Sebagian besar energi tersebut dihasilkan di mitokondria, bagian sel yang sering disebut sebagai pembangkit energi. Besi merupakan komponen sejumlah protein yang membantu proses pembentukan energi berlangsung.

Dalam penelitian pada sel otot jantung manusia yang dikembangkan di laboratorium, Hoes dan rekan-rekannya (2018) menemukan bahwa kekurangan besi mengganggu fungsi mitokondria, menurunkan ketersediaan ATP—molekul pembawa energi—serta melemahkan kontraksi dan relaksasi sel. Pemberian kembali besi memperbaiki sejumlah gangguan tersebut. Penelitian ini memberikan dasar biologis, meskipun hasil pada kultur sel tidak dapat langsung disamakan dengan manfaat pengobatan pada pasien.

Temuan tersebut membantu menjelaskan mengapa pembahasan besi tidak cukup dibatasi pada hemoglobin. Sel memerlukan besi untuk menggunakan energi, sementara darah memerlukannya untuk membawa oksigen. Gangguan pada salah satu bagian dapat memengaruhi kemampuan tubuh menjalankan aktivitas.

Kekurangan besi tidak selalu berarti anemia

Anemia dan kekurangan besi merupakan keadaan yang berkaitan, tetapi tidak identik. Anemia ditentukan berdasarkan kadar hemoglobin, sedangkan penilaian kekurangan besi memerlukan informasi tentang cadangan dan ketersediaan besi.

Dalam penelitian FAIR-HF2 (Ferinject Assessment in Patients with Iron Deficiency and Chronic Heart Failure), misalnya, kekurangan besi didefinisikan menggunakan ferritin dan saturasi transferin. Kriteria penelitian mencakup ferritin kurang dari 100 ng/mL, atau ferritin 100–299 ng/mL dengan saturasi transferin kurang dari 20%. Angka tersebut merupakan kriteria yang digunakan dalam penelitian gagal jantung dan perlu ditafsirkan sesuai konteks klinis, bukan dijadikan alat diagnosis mandiri (Anker et al., 2025a).

Secara sederhana, ferritin membantu memberikan gambaran cadangan besi, sedangkan saturasi transferin menggambarkan seberapa banyak protein pengangkut besi yang sedang terisi. Keduanya membantu menjawab pertanyaan yang tidak dapat dijawab hemoglobin saja: apakah besi tersedia dalam jumlah yang memadai untuk kebutuhan tubuh?

Apa yang sebenarnya ditunjukkan penelitian terbaru?

Uji FAIR-HF2, yang diterbitkan dalam JAMA pada 2025, melibatkan 1.105 pasien gagal jantung dengan kekurangan besi. Penelitian ini membandingkan ferric carboxymaltose intravena dengan plasebo.

Secara keseluruhan, penelitian tidak memenuhi kriteria keberhasilan statistik yang telah ditetapkan untuk hasil utamanya. Karena terdapat beberapa hasil utama, peneliti menggunakan aturan statistik yang memperhitungkan pengujian tersebut. Oleh sebab itu, hasilnya tidak tepat diberitakan sebagai bukti pasti bahwa terapi besi mengurangi kematian atau rawat inap pada seluruh pasien yang diteliti (Anker et al., 2025a).

Gambaran yang lebih luas diperoleh dari meta-analisis dalam Nature Medicine pada tahun yang sama. Analisis ini menggabungkan enam uji acak dengan 7.175 pasien. Terapi besi intravena menurunkan gabungan kejadian rawat inap berulang karena gagal jantung dan kematian kardiovaskular. Pada 12 bulan, ukuran efek relatif untuk hasil gabungan tersebut adalah 0,72, atau sekitar 28% lebih rendah dibandingkan kelompok pembanding (Anker et al., 2025b).

Namun, penurunan kematian kardiovaskular ketika dianalisis tersendiri belum meyakinkan secara statistik: interval kepercayaannya masih mencakup kemungkinan tidak ada perbedaan. Bukti manfaat lebih jelas terlihat pada berkurangnya rawat inap karena gagal jantung.

Dengan demikian, kalimat yang tepat adalah bahwa besi intravena dapat membantu mengurangi beban penyakit pada pasien gagal jantung dengan kekurangan besi yang sesuai dengan populasi penelitian. Klaim bahwa terapi ini pasti memperpanjang umur masih melampaui bukti.

Mengapa besi juga dapat bersifat pro-oksidan?

Di sinilah reaksi Fenton menjadi penting. Besi dalam bentuk fero, atau Fe²⁺, dapat bereaksi dengan hidrogen peroksida dan menghasilkan radikal hidroksil yang sangat reaktif. Persamaan sederhananya adalah:

Fe²⁺ + H₂O₂ → Fe³⁺ + OH⁻ + •OH

Radikal hidroksil dapat menyerang molekul di sekitarnya, termasuk lipid membran, protein, dan DNA. Besi dalam keadaan ini berperan sebagai katalis pembentukan oksidan. Karena itulah besi dapat disebut memiliki potensi pro-oksidan. Reaksi tersebut dan pengaruh protein pengikat besi terhadap pembentukan radikal telah dibuktikan dalam sistem percobaan laboratorium.

Namun, tidak semua besi dalam tubuh memiliki tingkat reaktivitas yang sama. Besi yang terikat dan ditangani dengan baik oleh protein tubuh berbeda dari besi labil, yaitu besi yang relatif mudah ikut dalam reaksi kimia. Transferin membantu mengangkut besi, sedangkan ferritin membantu menyimpannya. Sistem tersebut membatasi kontak besi reaktif dengan molekul yang rentan mengalami kerusakan.

Karena itu, penilaian risiko tidak cukup dengan bertanya, “Berapa banyak besi dalam tubuh?” Pertanyaan lain juga penting: di mana besi berada, dalam bentuk apa, dan apakah kemampuan pengikatan serta penyimpanannya masih memadai?

Besi infus bukan larutan besi bebas

Sediaan besi intravena modern diberikan sebagai kompleks besi dengan komponen karbohidrat. Ferric carboxymaltose, misalnya, merupakan kompleks besi-karbohidrat. Bentuk sediaan ini penting karena besi yang diberikan perlu diproses tubuh sebelum dimanfaatkan; pemberiannya tidak dapat disamakan dengan memasukkan seluruh dosis sebagai ion Fe²⁺ bebas ke dalam darah.

Meskipun demikian, potensi pembentukan besi labil dan perubahan penanda oksidatif tetap layak diteliti. Risikonya dapat berbeda menurut sediaan, dosis, dan keadaan pasien. Bukti mekanistik memberi alasan untuk berhati-hati, tetapi tidak dengan sendirinya membuktikan bahwa setiap infus besi menyebabkan kerusakan jantung.

Sebaliknya, manfaat klinis juga tidak berarti bahwa seluruh risiko telah hilang. Dalam FAIR-HF2, proporsi pasien yang mengalami setidaknya satu kejadian tidak diinginkan serius relatif serupa antara kelompok besi dan plasebo, yaitu 48,2% dan 49,9%. Angka ini memberikan informasi tentang keamanan dalam kondisi penelitian, bukan jaminan bahwa semua dosis dan semua penggunaan besi aman (Anker et al., 2025a).

Dua jenis bukti perlu dibaca bersama: mekanisme biologis menjelaskan apa yang mungkin terjadi, sedangkan uji klinis menilai manfaat dan kerugian yang benar-benar teramati pada pasien.

Risiko terapi tidak terbatas pada reaksi Fenton

Pada praktiknya, pemantauan terapi besi juga mencakup efek samping yang mekanismenya berbeda dari stres oksidatif. Ferric carboxymaltose dapat menyebabkan hipofosfatemia, yaitu penurunan fosfat darah, serta reaksi hipersensitivitas.

Pada September 2026, FDA mengumumkan penguatan peringatan mengenai hipofosfatemia bergejala pada ferric carboxymaltose. Pemantauan fosfat ditekankan pada pasien berisiko dan pada pemberian ulang dalam waktu tertentu. Informasi ini memperlihatkan mengapa evaluasi keamanan harus memperhatikan jenis sediaan dan pengulangan terapi, bukan hanya jumlah besinya.

Dengan kata lain, pembahasan risiko besi tidak sebaiknya berhenti pada istilah “radikal bebas”. Risiko yang telah teridentifikasi secara klinis juga perlu diperhatikan dan dipantau secara langsung.

Apakah tablet besi memberikan manfaat yang sama?

Bukti besi intravena tidak boleh langsung diterapkan pada tablet besi. Rute pemberian memengaruhi jumlah besi yang tersedia bagi tubuh, dan manfaat setiap regimen perlu diuji.

Dalam IRONOUT HF, Lewis dan rekan-rekannya (2017) meneliti pemberian besi oral pada pasien gagal jantung dengan fraksi ejeksi menurun dan kekurangan besi. Setelah 16 minggu, terapi tersebut tidak memperbaiki kapasitas latihan yang dinilai melalui konsumsi oksigen puncak dibandingkan plasebo.

Hasil ini tidak berarti tablet besi tidak berguna untuk semua keadaan. Besi oral tetap memiliki konteks penggunaan tersendiri. Yang perlu dihindari adalah menyimpulkan bahwa karena besi intravena bermanfaat pada kelompok pasien tertentu, setiap orang dengan keluhan lelah atau penyakit jantung akan memperoleh manfaat dari suplemen besi.

Bagaimana reaksi Fenton mengubah pesan artikel?

Penjelasan tentang reaksi Fenton membuat pesan artikel menjadi lebih lengkap: besi memiliki manfaat ketika tersedia dalam jumlah dan bentuk yang sesuai, tetapi berpotensi merugikan ketika pengaturannya terganggu.

Implikasinya bagi pelayanan adalah memastikan adanya indikasi, mencari penyebab kekurangan besi, memilih sediaan dan dosis yang sesuai, serta menilai respons sebelum mengulang terapi. Tujuannya bukan menaikkan angka ferritin setinggi mungkin, melainkan memperbaiki keadaan pasien tanpa menciptakan masalah baru.

Reaksi Fenton juga tidak menjadi dasar untuk menambahkan suplemen antioksidan secara otomatis pada setiap terapi besi. Usulan semacam itu memerlukan bukti manfaat dan keamanan tersendiri. Penalaran biokimia dapat memunculkan hipotesis, tetapi keputusan pengobatan memerlukan pengujian klinis.

Bagi masyarakat, pelajarannya adalah tidak mengonsumsi besi hanya karena ingin memperkuat jantung. Bagi pasien yang memang mengalami kekurangan besi, kekhawatiran tentang oksidasi juga tidak seharusnya menjadi alasan menolak terapi yang telah dipertimbangkan dengan baik.

Jantung membutuhkan besi untuk bekerja, tetapi tubuh juga memerlukan pengaturan besi yang ketat. Kemajuan penelitian membantu kita memahami kedua sisi tersebut. Manfaat terbesar diharapkan muncul ketika kekurangan dikoreksi secara terukur, dengan perhatian yang sama besarnya terhadap fungsi tubuh, hasil klinis, dan keamanan.

Daftar pustaka

Anker, S.D. et al. (2025a) ‘Intravenous ferric carboxymaltose in heart failure with iron deficiency: The FAIR-HF2 DZHK05 randomized clinical trial’, JAMA, 333(22), pp. 1965–1976. https://doi.org/10.1001/jama.2025.3833.

Anker, S.D. et al. (2025b) ‘Systematic review and meta-analysis of intravenous iron therapy for patients with heart failure and iron deficiency’, Nature Medicine, 31, pp. 2640–2646. https://doi.org/10.1038/s41591-025-03671-1.

Hoes, M.F. et al. (2018) ‘Iron deficiency impairs contractility of human cardiomyocytes through decreased mitochondrial function’, European Journal of Heart Failure, 20(5), pp. 910–919. https://doi.org/10.1002/ejhf.1154.

Lewis, G.D. et al. (2017) ‘Effect of oral iron repletion on exercise capacity in patients with heart failure with reduced ejection fraction and iron deficiency: The IRONOUT HF randomized clinical trial’, JAMA, 317(19), pp. 1958–1966. https://doi.org/10.1001/jama.2017.5427.

U.S. Food and Drug Administration (2026) ‘FDA adds boxed warning to labeling for ferric carboxymaltose injection (Injectafer) to describe risk of low phosphate levels’. 

U.S. National Library of Medicine (2026) Injectafer—Ferric carboxymaltose injection: Prescribing information. DailyMed.

Menu Hari Ini, Kesehatan di Hari Tua: Peran Pola Makan dalam Penuaan Sehat

Hadi Riyadi

Ketika membayangkan usia lanjut, banyak orang berharap tetap dapat berjalan sendiri, mengingat percakapan dengan keluarga, menikmati makanan, dan melakukan kegiatan yang disukai. Harapan itu terasa sederhana, tetapi sangat berarti. Panjang umur menjadi lebih berharga ketika disertai kemampuan menjalani kehidupan dengan nyaman dan mandiri.

Sebagian persiapan menuju masa tersebut berlangsung melalui keputusan sehari-hari, termasuk apa yang kita makan. Menu sarapan, pilihan lauk, kebiasaan minum, dan makanan yang tersedia di rumah mungkin terlihat kecil jika dinilai satu per satu. Namun, kebiasaan yang berulang membentuk pola makan selama bertahun-tahun. Pertanyaannya, seberapa besar pola makan dapat membantu kita menua dengan sehat?

Penelitian beberapa tahun terakhir memberikan alasan untuk memperhatikan pertanyaan ini dengan lebih serius. Para ilmuwan semakin banyak menilai kesehatan pada usia lanjut melalui gabungan keadaan fisik, fungsi berpikir, kesehatan mental, dan penyakit kronis. Perhatian mulai meluas dari sekadar berapa lama seseorang hidup menuju bagaimana ia menjalani tahun-tahun tersebut.

WHO mendefinisikan penuaan sehat sebagai proses mengembangkan dan mempertahankan kemampuan fungsional yang memungkinkan kesejahteraan pada usia lanjut. Kemampuan itu mencakup memenuhi kebutuhan dasar, bergerak, mengambil keputusan, menjaga hubungan, dan berkontribusi kepada masyarakat. Seseorang tidak harus bebas dari seluruh penyakit untuk mengalami penuaan sehat. Penyakit yang terkendali masih dapat memungkinkan kehidupan yang bermakna dan aktif (WHO, 2020).

Cara pandang ini penting agar pembahasan makanan tidak berubah menjadi janji berlebihan. Pola makan tidak dapat menjamin seseorang terbebas dari semua penyakit atau mempertahankan keadaan tubuh seperti saat muda. Namun, makanan merupakan salah satu bagian kehidupan yang dapat diperbaiki untuk mendukung kesehatan dan kemampuan beraktivitas.

Salah satu penelitian penting diterbitkan dalam Nature Medicine pada 2025. Tessier dan kolega menganalisis 105.015 peserta dari dua kohort besar di Amerika Serikat dengan pengamatan hingga 30 tahun. Mereka memeriksa hubungan delapan pola makan dengan pencapaian usia sedikitnya 70 tahun tanpa penyakit kronis utama serta dengan keadaan kognitif, fisik, dan mental yang baik. Sebanyak 9.771 peserta, atau 9,3%, memenuhi seluruh kriteria penelitian tersebut (Tessier et al., 2025).

Kepatuhan yang lebih tinggi terhadap pola makan sehat berhubungan dengan kemungkinan lebih besar memenuhi kriteria itu. Arah temuan mendukung konsumsi buah, sayuran, serealia utuh, kacang-kacangan, legum, dan lemak tidak jenuh. Sebaliknya, konsumsi lebih tinggi minuman bergula, natrium, serta daging merah atau olahan berkaitan dengan hasil yang kurang menguntungkan. Karena penelitian ini bersifat observasional, hubungan tersebut belum membuktikan bahwa pola makan menjadi satu-satunya penyebab perbedaan kesehatan (Tessier et al., 2025).

Angka 9,3% perlu dipahami sesuai definisi penelitian yang ketat. Angka itu tidak berarti seluruh peserta lain mengalami usia lanjut yang buruk. Seseorang mungkin tetap mandiri tetapi mempunyai satu penyakit kronis, sehingga tidak memenuhi seluruh kriteria. Definisi penelitian membantu perbandingan ilmiah, sedangkan kehidupan manusia jauh lebih beragam.

Temuan tersebut juga tidak menyediakan satu menu wajib untuk semua orang. Delapan pola makan yang diteliti memiliki perbedaan, tetapi berbagi banyak ciri yang serupa. Untuk pembaca Indonesia, pesan yang paling berguna adalah memperbaiki susunan makanan sehari-hari dengan bahan yang tersedia dan disukai, bukan merasa harus mengikuti nama diet tertentu.

Istilah pola makan sehat dapat dibayangkan sebagai kebiasaan menyusun makanan yang cukup, beragam, dan seimbang. WHO menekankan kecukupan zat gizi, keseimbangan, pembatasan komponen yang berlebihan, serta keberagaman pangan. Untuk orang dewasa, anjuran sayur dan buah sedikitnya 400 gram sehari merupakan salah satu pegangan praktis. Buah utuh lebih sesuai untuk konsumsi rutin dibandingkan menjadikan jus sebagai pengganti seluruh buah, karena jus dapat menyumbang gula bebas dalam jumlah berarti (WHO, 2026).

Dalam penerapannya, perubahan dapat dimulai dari hal yang mudah diperiksa. Apakah sayur hanya menjadi hiasan di samping nasi? Apakah buah tersedia di rumah? Apakah setiap makan utama mempunyai lauk sumber protein? Apakah minuman manis menjadi kebiasaan yang hampir tidak disadari? Pertanyaan tersebut lebih dekat dengan keseharian daripada menghitung semua zat gizi sejak hari pertama.

Bahan pangan lokal menyediakan banyak kemungkinan. Tempe, tahu, kacang hijau, ikan, telur, sayuran daun, labu, pepaya, dan jambu dapat menjadi bagian dari menu yang beragam. Pemilihan bahan tidak harus mengikuti citra makanan sehat yang mahal. Cara mengolah, jumlah yang dimakan, serta makanan lain yang menyertainya ikut menentukan mutu keseluruhan menu.

Karbohidrat merupakan contoh penting mengapa kita perlu melihat mutu makanan, bukan hanya nama zat gizinya. Penelitian dalam JAMA Network Open pada 2025 mengikuti 47.513 perempuan dan menemukan bahwa konsumsi karbohidrat bermutu tinggi serta serat pada usia pertengahan berhubungan dengan penuaan yang lebih sehat. Sumber yang diperiksa mencakup serealia utuh, buah, sayur, dan legum. Penelitian ini juga bersifat observasional dan menggunakan data Nurses’ Health Study, yang turut digunakan dalam sebagian analisis penuaan sehat lainnya (Ardisson Korat et al., 2025).

Kesamaan sumber data tersebut perlu diperhatikan. Beberapa artikel yang sejalan belum tentu merupakan beberapa kelompok masyarakat yang sepenuhnya berbeda. Meskipun demikian, hasilnya membantu mengarahkan perhatian pada mutu sumber karbohidrat, bukan pada anggapan bahwa semua makanan berkarbohidrat mempunyai pengaruh yang sama.

Bagi keluarga yang terbiasa makan nasi, langkah awal tidak harus berupa menghapus nasi dari meja makan. Sebagai penerapan praktis, sebagian nasi dapat sesekali diganti dengan sumber lain yang disukai, sambil memperbaiki jumlah sayur dan lauk. Pilihan seperti beras merah atau campuran beras putih dan beras merah dapat dicoba bertahap. Ubi dan jagung juga dapat menjadi variasi makanan pokok; keduanya tidak perlu dianggap mempunyai komposisi yang sama dengan serealia utuh.

Bandingkan dua kebiasaan sarapan secara sederhana. Yang pertama hanya teh manis dan kue. Yang kedua menyediakan makanan pokok, lauk seperti telur atau tahu, serta buah. Perbedaan utamanya bukan pada tampilan modern atau tradisional, melainkan pada susunan makanan yang diberikan kepada tubuh. Contoh ini merupakan ilustrasi perencanaan menu, bukan hasil uji yang membuktikan bahwa satu sarapan tertentu memperpanjang umur.

Protein juga perlu mendapat perhatian, terutama ketika usia bertambah. Pedoman ESPEN untuk gizi pada usia lanjut menyarankan asupan protein sedikitnya sekitar 1 gram per kilogram berat badan per hari, dengan penyesuaian menurut keadaan gizi, aktivitas, penyakit, dan toleransi. Kebutuhan individu tidak sebaiknya ditentukan hanya dari angka umum, khususnya apabila terdapat penyakit yang memerlukan pengaturan makan khusus (Volkert et al., 2022).

Sebagai gambaran hitungan, 1 gram per kilogram pada seseorang dengan berat badan 60 kilogram berarti sekitar 60 gram protein sehari. Angka ini merujuk pada zat gizi protein, bukan berat lauk. Enam puluh gram ikan tidak sama dengan 60 gram protein, karena ikan juga mengandung air dan komponen lain. Perbedaan ini sering menyebabkan salah pengertian ketika anjuran diterapkan.

Dalam menyusun menu, sumber protein dapat dibagi ke beberapa waktu makan. Misalnya, telur atau tahu pada pagi hari, ikan atau tempe pada siang hari, dan lauk yang sesuai pada malam hari. Pilihan tersebut dapat disesuaikan dengan anggaran, selera, serta kemampuan mengunyah. Menu yang direncanakan dengan baik tetap perlu dinilai dari jumlah yang benar-benar dimakan.

Hal terakhir ini sangat penting pada orang lanjut usia yang nafsu makannya berkurang. Sebuah menu dapat terlihat sehat di atas kertas tetapi terlalu banyak, terlalu keras, atau kurang disukai sehingga sebagian besar tersisa. Karena itu, percakapan dengan orang yang akan memakannya menjadi bagian penting dari perencanaan.

Pedoman ESPEN mengingatkan bahwa pembatasan makan yang mengurangi asupan dapat merugikan usia lanjut. Penurunan berat badan juga tidak menjadi tujuan bagi semua orang. Pada lansia dengan obesitas, keputusan menurunkan berat badan perlu mempertimbangkan masalah kesehatan terkait berat badan dan dipadukan dengan aktivitas fisik. Pada orang yang kurus, lemah, atau kehilangan berat badan tanpa disengaja, prioritasnya dapat berupa pemulihan kecukupan makan dan penilaian penyebabnya (Volkert et al., 2022).

Dengan demikian, nasihat “makan lebih sedikit agar panjang umur” terlalu sederhana untuk diterapkan kepada seluruh lansia. Kebutuhan seseorang yang mengalami kelebihan berat badan dan masih aktif berbeda dari kebutuhan orang yang sulit menghabiskan makanannya. Penuaan sehat memerlukan penyesuaian, bukan persaingan untuk makan sesedikit mungkin.

Selain penelitian pengamatan, bukti dari uji acak membantu menilai manfaat perubahan gaya hidup. Analisis PREDIMED-Plus yang terbit pada 2025 melibatkan 4.746 orang dengan kelebihan berat badan atau obesitas dan sindrom metabolik, tanpa diabetes pada awal analisis. Intervensi memadukan pola makan Mediterania dengan pengurangan energi, peningkatan aktivitas fisik, dan dukungan perubahan perilaku. Kelompok pembanding mendapat anjuran pola makan Mediterania tanpa pembatasan energi yang sama (Ruiz-Canela et al., 2025). erc.europa.eu

Selama sekitar enam tahun, insidensi diabetes lebih rendah pada kelompok intervensi. Peneliti melaporkan penurunan relatif sekitar 31%. Hasil ini mendukung manfaat paket perubahan gaya hidup pada kelompok yang diteliti, tetapi tidak dapat diartikan sebagai pengaruh satu makanan atau pola makan saja. Penelitian tersebut juga menilai diabetes sebagai luaran sekunder yang telah ditetapkan sebelumnya, bukan seluruh aspek penuaan sehat (Ruiz-Canela et al., 2025).

Pesan praktisnya adalah bahwa makanan bekerja dalam kehidupan yang lebih luas. Perencanaan menu akan lebih berguna ketika disertai kesempatan bergerak, dukungan keluarga, serta pemantauan kesehatan yang sesuai. Mengubah satu komponen sambil mengabaikan keadaan lainnya dapat membuat hasil sulit dipertahankan.

Bagaimana dengan daya ingat? Harapan bahwa pola makan tertentu dapat melindungi otak sangat menarik, tetapi bukti perlu dibaca secara seimbang. Uji acak diet MIND pada 2023 tidak menemukan perbedaan bermakna dalam perubahan fungsi kognitif maupun hasil pencitraan otak setelah tiga tahun antara kelompok diet MIND dan kelompok pembanding. Kedua kelompok memperoleh pembatasan energi ringan (Barnes et al., 2023).

Temuan itu tidak membuktikan bahwa makanan tidak berperan dalam kesehatan otak. Ia menunjukkan bahwa manfaat tambahan dari satu pola makan tertentu, dalam keadaan dan waktu penelitian tersebut, belum terlihat jelas dibandingkan intervensi pembanding. Karena itu, judul seperti “menu ini pasti mencegah demensia” melampaui bukti yang tersedia.

Pembaca juga perlu berhati-hati terhadap janji peremajaan melalui satu bahan pangan. Penelitian penuaan sehat biasanya menilai pola kebiasaan, bukan satu makanan ajaib. Membeli bahan yang sedang populer tidak menggantikan kebutuhan memperbaiki susunan makan secara menyeluruh.

Untuk menerjemahkan pembahasan tersebut ke meja makan, berikut contoh sehari yang bersifat ilustratif. Contoh ini tidak mempunyai jumlah energi dan protein yang sama untuk semua orang; ukuran porsinya perlu disesuaikan.

Pagi hari dapat diisi nasi secukupnya, telur atau tahu, sayuran yang mudah disiapkan, dan pepaya. Jika waktu terbatas, bahan lauk dapat disiapkan lebih awal, sementara buah dicuci dan dipotong menjelang dimakan. Tujuannya adalah membuat pilihan yang lebih lengkap tetap mungkin dilakukan pada hari yang sibuk.

Siang hari dapat berupa nasi atau makanan pokok lain, ikan pepes, sayur bening, dan tempe. Bila membeli makanan di luar, penerapannya dapat berupa menambahkan sayur yang benar-benar dimakan, memilih lauk yang sesuai, dan memperhatikan kebiasaan menambah minuman manis.

Malam hari dapat menggunakan bahan yang berbeda agar menu tidak membosankan, misalnya sup berisi sayuran dan tahu atau ayam, dengan makanan pokok sesuai kebutuhan. Buah dapat diberikan sebagai bagian makan atau selingan. Kacang tanpa banyak tambahan garam juga dapat menjadi pilihan selingan bagi orang yang dapat mengunyahnya dengan aman.

Bagi lansia dengan kesulitan mengunyah, menu dapat menggunakan ikan yang sudah dipisahkan durinya, telur, tahu, serta sayur yang dimasak hingga sesuai. Jika ada kesulitan menelan, pengaturan tekstur perlu dinilai secara khusus; sekadar membuat semua makanan lebih encer belum tentu tepat. Hambatan makan seperti masalah gigi dan menelan merupakan bagian yang perlu diperiksa dalam asuhan gizi usia lanjut (Volkert et al., 2022).

Perubahan juga lebih mudah dipertahankan apabila dimulai dari kebiasaan yang paling sering muncul. Keluarga dapat memilih satu sasaran selama beberapa minggu: menyediakan buah setiap hari, menambahkan sayur pada makan siang, atau mengurangi pembelian minuman manis. Setelah menjadi kebiasaan, perubahan berikutnya dapat ditambahkan.

Cara ini membantu menghindari pola “sempurna sebentar, lalu berhenti”. Dalam kehidupan nyata, orang tetap menghadiri perayaan, bepergian, atau mempunyai hari ketika pilihan makanan terbatas. Penilaian pola makan sebaiknya memperhatikan kebiasaan yang berulang, sambil memberi ruang bagi kenyamanan dan kehidupan sosial.

Kemampuan memilih makanan juga dipengaruhi keadaan di luar kendali individu. Harga pangan, jarak pasar, kemampuan memasak, waktu bekerja, serta dukungan keluarga dapat menentukan apa yang akhirnya tersedia. WHO menempatkan lingkungan sebagai bagian penting dari kemampuan seseorang menua dengan sehat. Karena itu, pembahasan pola makan perlu disertai perhatian terhadap akses dan dukungan, bukan menyalahkan orang yang mengalami kesulitan (WHO, 2020).

Dalam keluarga, dukungan dapat berbentuk hal sederhana: membantu belanja, menyediakan lauk yang disukai, atau menemani makan. Di tingkat masyarakat, pertanyaannya dapat berkembang menjadi ketersediaan makanan bergizi yang terjangkau serta pelayanan gizi bagi orang yang membutuhkan. Pengetahuan akan lebih bermanfaat jika tersedia kesempatan untuk menerapkannya.

Masih ada banyak pertanyaan ilmiah yang perlu dijawab. Seberapa jauh hasil penelitian di Amerika Serikat dan Spanyol berlaku pada pola makan Indonesia? Bagaimana pengaruh perubahan menu setelah seseorang sudah berusia lanjut? Kombinasi makanan dan aktivitas seperti apa yang paling sesuai bagi orang dengan keterbatasan fisik? Penelitian lanjutan diperlukan untuk memperjelasnya.

Namun, ketidakpastian tersebut tidak mengharuskan kita menunggu sampai semua jawaban tersedia. Perbaikan yang masuk akal dapat dimulai dengan menu yang lebih beragam, kecukupan makan, dan pilihan yang sesuai keadaan kesehatan. Ukuran keberhasilannya juga dapat dibuat dekat dengan kehidupan: makan lebih teratur, lauk lebih lengkap, keluhan saat makan ditangani, dan kebiasaan baru dapat dipertahankan.

Menu hari ini tidak menentukan seluruh masa depan seseorang. Faktor keturunan, lingkungan, penyakit, aktivitas, dan pelayanan kesehatan tetap berperan. Akan tetapi, menu adalah salah satu bagian yang dapat kita rawat melalui keputusan sehari-hari.

Mempersiapkan hari tua dapat dimulai dari meja makan yang sudah kita miliki. Nasi dengan lauk yang cukup, sayur yang dinikmati, buah yang tersedia, dan kebiasaan yang dapat dijalani terus-menerus mungkin terlihat biasa. Justru dalam kebiasaan biasa itulah terdapat kesempatan untuk mendukung kesehatan, kemandirian, dan kenyamanan pada tahun-tahun mendatang.

Daftar pustaka

Ardisson Korat, A.V., Duscova, E., Shea, M.K., Jacques, P.F., Sebastiani, P., Wang, M., Mahdavi, S., Eliassen, A.H., Willett, W.C. and Sun, Q. (2025) ‘Dietary carbohydrate intake, carbohydrate quality, and healthy aging in women’, JAMA Network Open, 8(5), e2511056. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2025.11056.

Barnes, L.L. et al. (2023) ‘Trial of the MIND diet for prevention of cognitive decline in older persons’, New England Journal of Medicine, 389(7), pp. 602–611. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2302368.

Ruiz-Canela, M. et al. (2025) ‘Comparison of an energy-reduced Mediterranean diet and physical activity versus an ad libitum Mediterranean diet in the prevention of type 2 diabetes: A secondary analysis of a randomized controlled trial’, Annals of Internal Medicine, 178(10), pp. 1378–1389. https://doi.org/10.7326/ANNALS-25-00388.

Tessier, A.-J., Wang, F., Ardisson Korat, A., Eliassen, A.H., Chavarro, J., Grodstein, F., Li, J., Liang, L., Willett, W.C., Sun, Q., Stampfer, M.J., Hu, F.B. and Guasch-Ferré, M. (2025) ‘Optimal dietary patterns for healthy aging’, Nature Medicine, 31, pp. 1644–1652. https://doi.org/10.1038/s41591-025-03570-5.

Volkert, D. et al. (2022) ‘ESPEN practical guideline: Clinical nutrition and hydration in geriatrics’, Clinical Nutrition, 41(4), pp. 958–989.

World Health Organization (WHO) (2020) ‘Healthy ageing and functional ability’. https://www.who.int/news-room/questions-and-answers/item/healthy-ageing-and-functional-ability.

World Health Organization (WHO) (2026) ‘Healthy diet’, 26 January. https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/healthy-diet.

Karbohidrat dan Penuaan Sehat: Mengapa Tidak Semua Karbohidrat Sama?

Hadi Riyadi

Nasi, roti, buah, dan minuman manis sama-sama mengandung karbohidrat. Namun, apakah semuanya memberikan pengaruh yang sama terhadap kesehatan? Pertanyaan ini sering terlupakan ketika pembicaraan tentang makanan berhenti pada anjuran “kurangi karbohidrat”.

Bagi kebanyakan orang, mengurangi karbohidrat identik dengan menjaga berat badan, mengendalikan gula darah, bahkan memperpanjang usia. Padahal, karbohidrat hadir dalam makanan yang sangat beragam. Ada yang dikonsumsi bersama serat dan berbagai zat gizi, ada pula yang terutama memberikan energi dari gula atau pati dengan sedikit serat.

Penelitian terbaru mengarahkan perhatian pada pertanyaan yang lebih bermakna: karbohidrat seperti apa yang kita makan, dan bagaimana kebiasaan tersebut berkaitan dengan kesehatan ketika usia bertambah?

Menariknya, penelitian tahun 2025 (Ardisson Korat et al., 2025) menunjukkan bahwa konsumsi sumber karbohidrat berkualitas pada usia pertengahan berhubungan dengan kondisi kesehatan yang lebih baik pada usia lanjut. Temuan ini memberi alasan untuk menilai kembali kebiasaan menyamaratakan semua karbohidrat sebagai sesuatu yang perlu dihindari.

Menua sehat memiliki arti yang lebih luas

Bayangkan dua orang yang sama-sama mencapai usia 75 tahun. Seseorang masih dapat berjalan, berbelanja, dan menikmati kegiatan bersama keluarga. Sementara itu, orang lainnya menghadapi keterbatasan fisik dan berbagai masalah kesehatan. Usia mereka sama, tetapi pengalaman menjalani usia lanjut dapat berbeda.

Karena itu, penelitian tentang penuaan semakin memperhatikan kualitas hidup, bukan hanya lamanya hidup. Dalam penelitian gizi, penuaan sehat dapat mencakup kelangsungan hidup hingga usia tertentu, terbebas dari penyakit kronis utama, serta terjaganya fungsi fisik, kemampuan kognitif, dan kesehatan mental.

Definisi penelitian ini cukup ketat. Seseorang yang tidak memenuhi seluruh kriterianya tetap dapat memiliki kehidupan yang bermakna dan kualitas hidup yang baik. Ukuran tersebut digunakan untuk membandingkan kelompok, bukan untuk memberi label keberhasilan atau kegagalan seseorang dalam menua.

Apa yang ditemukan penelitian tahun 2025?

Ardisson Korat dan kolega (2025) menganalisis 47.513 perempuan dalam Nurses’ Health Study. Pola makan pada usia pertengahan dinilai menggunakan kuesioner, kemudian dihubungkan dengan kesehatan sekitar tiga dekade berikutnya. Sebanyak 3.706 peserta memenuhi definisi penuaan sehat yang digunakan.

Konsumsi karbohidrat dari biji-bijian utuh, buah, sayuran, dan kacang-kacangan, serta asupan serat yang lebih tinggi, berhubungan dengan hasil yang lebih baik. Sebaliknya, kelompok karbohidrat olahan menunjukkan hubungan yang kurang menguntungkan.

Setiap kenaikan 10 poin persentase energi dari karbohidrat berkualitas berhubungan dengan odds penuaan sehat yang 31% lebih tinggi. Angka ini bukan tambahan peluang sebesar 31 poin persentase, bukan perpanjangan umur 31%, dan bukan bukti bahwa menambahkan karbohidrat akan memberikan hasil yang sama pada setiap orang (Ardisson Korat et al., 2025).

Pesan pentingnya terletak pada sumber karbohidrat. Penelitian tersebut tidak memberikan alasan untuk makan karbohidrat tanpa batas, tetapi menguatkan pentingnya memilih sumbernya dengan cermat.

Apa yang dimaksud dengan karbohidrat berkualitas?

Istilah “berkualitas” merujuk pada karakteristik makanan secara keseluruhan. Kita perlu memperhatikan kandungan serat, sumber pangan, serta zat gizi lain yang menyertainya.

WHO menganjurkan agar karbohidrat terutama diperoleh dari biji-bijian utuh, sayuran, buah, dan kacang-kacangan. Pendekatan ini memudahkan masyarakat memilih makanan tanpa harus menghitung setiap jenis molekul karbohidrat (WHO, 2023).

Biji-bijian utuh masih mempertahankan bagian utama bijinya, termasuk lapisan luar dan lembaga. Contohnya oat dan beras pecah kulit. Buah utuh juga berbeda dari minuman berpemanis: keduanya dapat mengandung gula, tetapi buah menyediakan air, serat, dan zat gizi lain dalam struktur pangan yang berbeda.

Karena itu, istilah “karbohidrat sederhana” dan “karbohidrat kompleks” saja belum cukup untuk menentukan mutu makanan. Pati dalam produk tepung yang sangat halus tetap termasuk karbohidrat kompleks secara kimia, tetapi produk tersebut belum tentu kaya serat. Sebaliknya, keberadaan gula alami dalam buah tidak membuat buah utuh setara dengan minuman manis.

Penilaian yang lebih berguna adalah melihat makanan yang benar-benar dimakan, bukan hanya nama kelompok karbohidratnya.

Serat: bagian yang sering tertinggal dalam pembicaraan

Ketika orang menghitung karbohidrat, perhatian biasanya tertuju pada jumlah gram atau kalorinya. Serat sering kurang diperhatikan, padahal bukti kesehatannya cukup kuat.

Reynolds dan kolega (2019) menggabungkan 185 penelitian prospektif dan 58 uji klinis. Konsumsi serat yang lebih tinggi berhubungan dengan risiko lebih rendah untuk sejumlah penyakit kronis dan kematian. Dalam uji klinis, peningkatan serat juga memberikan perbaikan pada beberapa faktor risiko, termasuk berat badan, tekanan darah sistolik, dan kolesterol total.

Kajian ini memang bukan publikasi terbaru, tetapi tetap penting karena menggabungkan bukti observasional dan intervensi. Hasilnya membantu menjelaskan mengapa kualitas karbohidrat mendapat perhatian dalam pedoman berikutnya (Reynolds et al., 2019).

Serat juga menghubungkan makanan dengan lingkungan usus. Sebagian serat dapat dimanfaatkan mikroorganisme usus, sehingga pengaruh makanan tidak berhenti pada penyerapan glukosa. Meski demikian, hubungan biologis tersebut tidak boleh langsung diubah menjadi janji bahwa suatu makanan berserat pasti memperlambat penuaan.

Apakah cukup melihat indeks glikemik?

Indeks glikemik menggambarkan respons kenaikan glukosa darah setelah mengonsumsi makanan yang mengandung sejumlah karbohidrat tersedia, dibandingkan dengan makanan acuan. Informasi ini berguna, tetapi tidak mewakili seluruh kualitas pangan.

Dalam menyusun pedoman karbohidrat, WHO mempertimbangkan indeks glikemik, beban glikemik, daya cerna pati, serat, dan sumber makanan. WHO kemudian menekankan serat serta kelompok pangan yang manfaat kesehatannya lebih konsisten (WHO, 2023).

Artinya, memilih makanan tidak perlu berubah menjadi perlombaan mencari angka indeks glikemik paling rendah. Kandungan serat, porsi, komposisi menu, dan kebutuhan orang yang mengonsumsinya tetap perlu diperhatikan. Klaim “indeks glikemik rendah” pada kemasan juga tidak dapat menggantikan penilaian terhadap keseluruhan produk.

Bagaimana dengan diet rendah karbohidrat?

Penelitian tentang kualitas karbohidrat tidak berarti bahwa setiap pola makan rendah karbohidrat buruk. Pertanyaannya adalah makanan apa yang dikurangi dan apa yang menggantikannya.

Liu dan kolega (2023) meneliti 123.332 orang dari tiga kohort. Pola makan rendah karbohidrat yang menekankan protein nabati, lemak sehat, dan sumber karbohidrat berkualitas berhubungan dengan kenaikan berat badan yang lebih kecil dalam jangka panjang. Pola rendah karbohidrat dengan mutu makanan yang kurang baik tidak menunjukkan hubungan yang sama.

Penelitian ini bersifat observasional dan menilai perubahan berat badan, bukan penuaan sehat secara langsung. Pola makan yang diamati juga tidak dapat disamakan begitu saja dengan diet ketogenik yang sangat rendah karbohidrat (Liu et al., 2023).

Temuan tersebut mengingatkan bahwa label diet belum cukup. Mengurangi minuman manis sambil mempertahankan buah dan kacang-kacangan berbeda dari menghilangkan berbagai makanan berserat kemudian menggantinya dengan makanan yang miskin serat.

Kesehatan usia lanjut dibentuk oleh keseluruhan pola makan

Karbohidrat tidak bekerja sendirian. Penelitian Tessier dan kolega (2025) dalam Nature Medicine menganalisis 105.015 perempuan dan laki-laki dengan pengamatan hingga 30 tahun.

Kepatuhan yang lebih tinggi terhadap beberapa pola makan sehat berhubungan dengan peluang menua sehat yang lebih besar. Pola tersebut umumnya mencakup buah, sayuran, biji-bijian utuh, kacang-kacangan, dan lemak tidak jenuh; sebagian juga mencakup pangan hewani tertentu dalam jumlah yang sesuai (Tessier et al., 2025).

Ada catatan penting terhadap penelitian ini.  Penelitian ini dan penelitian karbohidrat sebelumnya sama-sama menggunakan sebagian data Nurses’ Health Study. Keduanya saling melengkapi, tetapi tidak boleh dihitung sebagai bukti yang sepenuhnya independen.

Secara praktis, temuan tersebut mendukung penyusunan menu yang seimbang. Menambah makanan berserat perlu berjalan bersama kecukupan protein, lemak, energi, dan zat gizi lainnya.

Apakah masyarakat Indonesia harus berhenti makan nasi?

Penelitian tersebut tidak menguji kewajiban berhenti makan nasi pada masyarakat Indonesia. Karena itu, hasilnya tidak tepat diterjemahkan menjadi larangan universal terhadap makanan pokok tertentu.

Pendekatan yang lebih realistis adalah memperbaiki komposisi makan secara bertahap. Sebagai contoh, seseorang dapat mengurangi minuman berpemanis, lebih sering memilih buah utuh, menambah sayuran dan kacang-kacangan, serta mencoba mengganti sebagian biji-bijian olahan dengan pilihan utuh yang disukai dan terjangkau.

WHO merekomendasikan sedikitnya 25 gram serat alami dari makanan per hari untuk orang dewasa. Ini merupakan berat serat, bukan berat sayuran atau buah. Angka tersebut adalah sasaran kesehatan masyarakat, bukan dosis khusus untuk mencegah penuaan (WHO, 2023).

Penerapannya dapat dilakukan melalui kebiasaan sederhana:

• Menyediakan sayuran dan sumber protein dalam menu makan utama.

• Memilih buah utuh lebih sering daripada minuman manis.

• Menggunakan kacang-kacangan sebagai bagian menu, bukan hanya pelengkap sesekali.

• Membandingkan kandungan serat dan gula pada produk kemasan.

• Menyesuaikan porsi makanan pokok dengan kebutuhan energi dan aktivitas.

Contoh tersebut merupakan penerapan prinsip kualitas pangan. Penelitian di Amerika Serikat belum membuktikan bahwa satu menu lokal tertentu dapat menjamin penuaan sehat.

Apa yang belum dapat disimpulkan?

Sebagian besar bukti langsung tentang karbohidrat dan penuaan sehat berasal dari penelitian observasional. Orang dengan pola makan lebih baik mungkin juga lebih aktif, memiliki akses pelayanan kesehatan lebih baik, atau menjalani kebiasaan lain yang memengaruhi hasil.

Penyesuaian statistik membantu mengurangi pengaruh tersebut, tetapi tidak dapat menghilangkannya sepenuhnya. Penilaian makanan melalui kuesioner juga memiliki keterbatasan. Selain itu, hasil pada kelompok tenaga kesehatan di Amerika Serikat belum tentu memiliki besaran hubungan yang sama pada masyarakat Indonesia.

Karena itu, makanan berkualitas tidak boleh dipromosikan sebagai jaminan bebas penyakit atau cara untuk kembali muda. Penuaan dipengaruhi banyak hal, dan orang yang mengalami penyakit tidak berarti gagal menjaga makanannya.

Namun, bukti yang tersedia memberi arah yang berguna: memperbaiki kualitas sumber karbohidrat merupakan langkah yang layak diperhatikan sejak usia pertengahan, bahkan lebih awal.

Pertanyaan di meja makan pun dapat berubah. Kita tidak hanya bertanya, “Berapa banyak nasi yang harus dikurangi?”, tetapi juga, “Sudah cukupkah serat, beragamkah sumber pangan, dan bagaimana susunan menu sehari-hari?”

Penuaan sehat dibangun melalui kebiasaan yang dapat dijalankan terus-menerus. Dalam kebiasaan tersebut, karbohidrat dari makanan yang dipilih dengan baik tetap memiliki tempat.

Daftar pustaka

Ardisson Korat, A.V., Duscova, E., Shea, M.K., Jacques, P.F., Sebastiani, P., Wang, M., Mahdavi, S., Eliassen, A.H., Willett, W.C. and Sun, Q. (2025) ‘Dietary carbohydrate intake, carbohydrate quality, and healthy aging in women’, JAMA Network Open, 8(5), e2511056. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2025.11056.

Liu, B., Hu, Y., Rai, S.K., Wang, M., Hu, F.B. and Sun, Q. (2023) ‘Low-carbohydrate diet macronutrient quality and weight change’, JAMA Network Open, 6(12), e2349552. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.49552.

Reynolds, A., Mann, J., Cummings, J., Winter, N., Mete, E. and Te Morenga, L. (2019) ‘Carbohydrate quality and human health: A series of systematic reviews and meta-analyses’, The Lancet, 393(10170), pp. 434–445. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31809-9.

Tessier, A.-J., Wang, F., Ardisson Korat, A., Eliassen, A.H., Chavarro, J., Grodstein, F., Li, J., Liang, L., Willett, W.C., Sun, Q., Stampfer, M.J., Hu, F.B. and Guasch-Ferré, M. (2025) ‘Optimal dietary patterns for healthy aging’, Nature Medicine, 31, pp. 1644–1652. https://doi.org/10.1038/s41591-025-03570-5.

World Health Organization (2023) Carbohydrate intake for adults and children: WHO guideline. Geneva: World Health Organization. ISBN 978-92-4-007359-3. https://www.who.int/publications/i/item/9789240073593.

Anjuran Kolesterol Berubah: Apa Artinya bagi Kesehatan Kita?

Hadi Riyadi

        Selama puluhan tahun, banyak orang memandang kuning telur dengan curiga. Ada yang membuangnya, membatasi makanan laut, atau memilih produk berlabel “tanpa kolesterol” dengan harapan dapat melindungi jantung. Kemudian muncul berita bahwa Amerika Serikat menghapus batas asupan kolesterol. Sebagian orang pun bertanya: apakah nasihat sebelumnya keliru? Apakah sekarang makanan tinggi kolesterol boleh dikonsumsi sesuka hati?

        Jawabannya memerlukan sedikit penelusuran. Anjuran memang berubah, terutama mengenai penggunaan satu batas angka untuk seluruh masyarakat. Namun, perubahan tersebut tidak berarti kolesterol darah kehilangan kaitannya dengan penyakit. Ilmu gizi justru semakin membedakan kolesterol dalam makanan, kolesterol yang beredar dalam darah, dan pengaruh pola makan secara keseluruhan.

Dua pengertian kolesterol yang sering tercampur

        Kolesterol merupakan bagian normal dari tubuh. Senyawa ini diperlukan untuk membentuk membran sel, hormon tertentu, dan asam empedu. Tubuh dapat membuat kolesterol sendiri sehingga keberadaannya tidak hanya bergantung pada makanan. Karena itu, jumlah kolesterol yang dimakan tidak diterjemahkan secara langsung dan seragam menjadi kadar kolesterol darah.

        Kolesterol makanan terutama ditemukan dalam pangan hewani. Sementara itu, pemeriksaan darah mengukur kolesterol yang dibawa oleh berbagai partikel lipoprotein, termasuk LDL dan HDL. Respons kadar darah terhadap makanan dipengaruhi banyak hal, antara lain pengaturan metabolisme tubuh, faktor genetik, serta komposisi makanan lainnya. Meskipun demikian, penelitian intervensi menunjukkan bahwa tambahan kolesterol makanan dapat meningkatkan LDL pada tingkat kelompok; pengaruhnya tidak dapat dianggap selalu nol (Carson et al., 2020).

        Pembedaan tersebut penting. Pernyataan bahwa “kolesterol makanan tidak lagi menjadi sasaran utama” tidak sama dengan pernyataan bahwa “LDL tinggi tidak berbahaya”. Keduanya membicarakan hal berbeda.

Dari batas 300 miligram menuju pendekatan pola makan

        Dalam Dietary Guidelines for Americans atau DGA 2010, masyarakat dianjurkan membatasi kolesterol makanan hingga kurang dari 300 miligram sehari. Pendekatan ini memberikan angka yang mudah dijadikan acuan, meskipun dalam praktiknya masyarakat perlu mengetahui kandungan kolesterol berbagai makanan untuk menghitung asupan hariannya.

        Perubahan penting terjadi pada DGA 2015–2020. Pedoman ini tidak lagi memasukkan batas 300 miligram sehari karena bukti dinilai belum memadai untuk menetapkan batas kuantitatif tersebut. Namun, dokumen akhirnya juga menjelaskan bahwa perubahan itu tidak berarti kolesterol makanan menjadi tidak penting atau boleh dikonsumsi tanpa pertimbangan. Menghapus angka batas bukanlah pembuktian bahwa semua tingkat asupan sama amannya (USDA dan HHS, 2015).

        DGA 2020–2025 tetap tidak mencantumkan batas angka universal. Akan tetapi, pedoman tersebut menyebut anjuran agar konsumsi kolesterol makanan serendah mungkin tanpa mengorbankan kecukupan gizi. Frasa terakhir sangat penting: upaya mengurangi suatu komponen makanan tidak seharusnya membuat seseorang kehilangan asupan zat gizi yang diperlukan (USDA dan HHS, 2020).

        Dengan demikian, perubahan berlangsung bertahap. Penekanannya bergeser dari kepatuhan terhadap satu angka menuju pemilihan makanan dan pola konsumsi yang mendukung kesehatan.

Apa yang dikatakan pedoman terbaru?

        DGA 2025–2030, yang diterbitkan pada Januari 2026, tidak mencantumkan batas khusus kolesterol makanan dalam dokumen utamanya. Pedoman ini mengarahkan perhatian pada kelompok makanan dan tetap menyebut bahwa secara umum lemak jenuh tidak seharusnya melebihi 10% energi harian. Kolesterol dan lemak jenuh merupakan komponen berbeda sehingga kedua anjuran tersebut tidak boleh dipertukarkan (HHS dan USDA, 2026).

 

        Sementara itu, American Heart Association atau AHA menerbitkan pembaruan panduan pola makan pada Maret 2026. Organisasi ini menyatakan bahwa bagi kebanyakan orang, kolesterol makanan tidak lagi menjadi sasaran utama pengurangan risiko penyakit kardiovaskular. Perhatian lebih besar diberikan kepada kualitas pola makan, sumber protein, makanan kaya serat, serta penggantian sumber lemak jenuh dengan lemak tidak jenuh (Lichtenstein et al., 2026).

                Panduan Diet AHA

        Pedoman pemerintah dan pernyataan AHA perlu dibedakan. DGA digunakan sebagai dasar kebijakan dan edukasi gizi masyarakat, sedangkan AHA memberikan panduan ilmiah dengan penekanan pada kesehatan kardiovaskular. Keduanya juga tidak menggantikan penilaian klinis individual.

Mengapa hasil penelitian tampak bertentangan?

        Salah satu alasan perdebatan terus berlangsung adalah hasil penelitian yang tidak selalu sejalan. Penelitian tentang makanan sulit memisahkan satu komponen dari keseluruhan kebiasaan hidup. Orang yang sering makan telur, misalnya, mungkin memiliki pola makan, aktivitas, dan kebiasaan merokok yang berbeda dari orang yang jarang memakannya.

        Analisis enam kohort Amerika Serikat yang diterbitkan dalam JAMA pada 2019 menemukan hubungan antara asupan kolesterol atau telur yang lebih tinggi dengan peningkatan kejadian kardiovaskular dan kematian. Namun, hasil beberapa analisis berubah setelah penyesuaian terhadap makanan sumber kolesterol lainnya. Hal ini memperlihatkan sulitnya memisahkan pengaruh kolesterol dari makanan yang membawanya (Zhong et al., 2019).

        Sebaliknya, penelitian tiga kohort besar Amerika Serikat beserta meta-analisis yang diterbitkan dalam BMJ pada 2020 tidak menemukan hubungan bermakna antara konsumsi telur dalam jumlah sedang—hingga sekitar satu telur sehari—dan risiko penyakit kardiovaskular secara keseluruhan. Peneliti juga menemukan variasi hasil menurut wilayah dan karakteristik populasi (Drouin-Chartier et al., 2020).

        Kedua penelitian tersebut bersifat observasional. Artinya, peneliti mengamati kebiasaan makan dan kejadian penyakit, bukan mengacak peserta untuk mengikuti pola makan tertentu selama bertahun-tahun. Pengukuran makanan dapat tidak sempurna, kebiasaan dapat berubah, dan pengaruh faktor lain tidak selalu dapat dihilangkan seluruhnya.

        Hasil yang berbeda sebaiknya mendorong pembacaan yang lebih teliti. Kesimpulan “telur pasti menyebabkan penyakit jantung” maupun “telur terbukti aman dalam jumlah berapa pun” sama-sama melampaui bukti tersebut.

LDL darah tetap menjadi perhatian utama

        Di tengah perubahan anjuran makanan, pengendalian lipoprotein yang menyebabkan aterosklerosis tetap penting. Aterosklerosis adalah pembentukan plak pada dinding arteri yang dapat mendasari penyakit jantung koroner dan sebagian stroke.

        Pedoman penanganan dislipidemia Amerika Serikat tahun 2026 justru menekankan pentingnya menangani gangguan lipid lebih awal untuk mengurangi paparan sepanjang hidup terhadap lipoprotein aterogenik. Pedoman ini menggunakan LDL-kolesterol dan non-HDL-kolesterol sebagai sasaran terapi sesuai tingkat risiko. Pemeriksaan apolipoprotein B atau lipoprotein(a) juga dapat membantu pada keadaan tertentu (American Heart Association, 2026).

        Maknanya, seseorang tidak seharusnya menghentikan obat penurun kolesterol hanya karena mendengar batas kolesterol makanan telah dihapus. Perubahan anjuran makan tidak membatalkan alasan pemberian terapi berdasarkan risiko penyakit dan hasil pemeriksaan.

Mengapa jenis lemak mendapat perhatian besar?

        Makanan tidak hanya membawa kolesterol. Di dalamnya terdapat kombinasi lemak, protein, serat, natrium, serta berbagai komponen lain. Karena itu, dua makanan dengan kandungan kolesterol serupa belum tentu mempunyai pengaruh kesehatan yang sama.

        AHA menekankan penggantian sumber lemak jenuh dengan lemak tidak jenuh dalam pola makan yang kaya sayur, buah, biji-bijian utuh, dan sumber protein sehat. Kata “penggantian” penting karena manfaat perubahan pola makan juga bergantung pada makanan yang digunakan sebagai pengganti. Mengurangi satu makanan tanpa memperhatikan penggantinya belum tentu memperbaiki mutu diet (Lichtenstein et al., 2026).

        Dalam konteks Indonesia, pertanyaannya dapat diperluas: bagaimana lauk dimasak, seberapa sering makanan berlemak dikonsumsi, apakah tersedia sayur dan buah, dan apakah sumber protein bervariasi? Penilaian seperti ini lebih informatif daripada menilai seluruh menu hanya berdasarkan keberadaan satu kuning telur.

        Label “tanpa kolesterol” pun tidak cukup untuk menyimpulkan bahwa suatu produk baik bagi jantung. Produk tetap perlu dinilai berdasarkan keseluruhan komposisi dan posisinya dalam pola makan.

Apakah semua orang dapat mengikuti anjuran yang sama?

        Anjuran untuk masyarakat umum tidak selalu mencukupi bagi orang yang sudah mengalami gangguan lipid. Pada Januari 2026, National Lipid Association menegaskan bahwa intervensi gizi untuk pasien dislipidemia harus disesuaikan dengan kebutuhan dan keadaan masing-masing.

        Untuk LDL tinggi, organisasi tersebut menekankan penggantian makanan kaya lemak jenuh dengan sumber lemak tidak jenuh serta peningkatan makanan yang mengandung serat larut kental, seperti oat, jelai, dan sejumlah buah serta sayuran. Untuk trigliserida tinggi, perhatian juga diberikan pada gula tambahan, alkohol, dan penyesuaian asupan lemak menurut penyebab serta tingkat keparahannya (National Lipid Association, 2026).

        Ini menjelaskan mengapa dua orang dapat menerima nasihat yang berbeda. Seseorang dengan LDL sangat tinggi, riwayat penyakit kardiovaskular, atau gangguan kolesterol yang diturunkan memerlukan pendekatan berbeda dari orang sehat dengan profil lipid yang baik. Penilaian juga mempertimbangkan diabetes, penyakit ginjal, tekanan darah, dan faktor risiko lainnya.

Membaca perubahan pedoman dengan lebih tenang

        Perubahan anjuran gizi mudah dikemas menjadi berita yang berlebihan: dahulu dilarang, sekarang dibebaskan. Padahal, yang sering berubah adalah tingkat kepastian bukti, prioritas intervensi, dan cara menyampaikan rekomendasi kepada masyarakat.

        Pelajaran dari kolesterol adalah pentingnya membedakan tiga pertanyaan: apakah kolesterol makanan memengaruhi lipid darah, apakah suatu makanan berkaitan dengan kejadian penyakit, dan apakah satu batas angka layak diterapkan kepada semua orang. Jawaban atas ketiganya tidak harus sama.

        Bagi masyarakat, langkah yang masuk akal adalah memperhatikan pola makan secara keseluruhan, mengetahui profil lipid dan risiko kesehatannya, serta menyesuaikan kebiasaan makan berdasarkan kebutuhan. Telur atau makanan lain tidak perlu dijadikan satu-satunya pusat perhatian, tetapi juga tidak perlu dianggap bebas dari pertimbangan porsi dan frekuensi.

        Anjuran kolesterol telah berkembang menuju penilaian yang lebih menyeluruh. Tujuannya tetap sama: membantu orang memilih makanan yang mencukupi kebutuhan gizi sekaligus menurunkan risiko penyakit. Angka batas dapat berubah, tetapi kebutuhan untuk membaca bukti secara cermat dan merawat kesehatan pembuluh darah tetap bertahan.

Daftar pustaka

American Heart Association (2026) Top things to know: 2026 guideline on the management of dyslipidemia. Tersedia pada: Professional Heart Daily.

Carson, J.A.S., Lichtenstein, A.H., Anderson, C.A.M., Appel, L.J., Kris-Etherton, P.M., Meyer, K.A., Petersen, K., Polonsky, T. and Van Horn, L. (2020) ‘Dietary cholesterol and cardiovascular risk: a science advisory from the American Heart Association’, Circulation, 141(3), pp. e39–e53. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000743.

Drouin-Chartier, J.-P., Chen, S., Li, Y., Schwab, A.L., Stampfer, M.J., Sacks, F.M., Rosner, B., Willett, W.C., Hu, F.B. and Bhupathiraju, S.N. (2020) ‘Egg consumption and risk of cardiovascular disease: three large prospective US cohort studies, systematic review, and updated meta-analysis’, BMJ, 368, m513. https://doi.org/10.1136/bmj.m513.

Lichtenstein, A.H., Khera, A., Anderson, C.A.M., Appel, L.J., DeSilva, D.M., Gardner, C., Hu, F.B., Jones, D.W. and Petersen, K.S. (2026) ‘2026 dietary guidance to improve cardiovascular health: a scientific statement from the American Heart Association’, Circulation. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001435.

National Lipid Association (2026) Dietary patterns & nutrition interventions for individuals with dyslipidemia. 16 January.

U.S. Department of Agriculture and U.S. Department of Health and Human Services (2015) Dietary Guidelines for Americans, 2015–2020. 8th edn.

U.S. Department of Agriculture and U.S. Department of Health and Human Services (2020) Dietary Guidelines for Americans, 2020–2025. 9th edn. 

U.S. Department of Health and Human Services and U.S. Department of Agriculture (2026) Dietary Guidelines for Americans, 2025–2030. 10th edn.

Zhong, V.W., Van Horn, L., Cornelis, M.C. et al. (2019) ‘Associations of dietary cholesterol or egg consumption with incident cardiovascular disease and mortality’, JAMA, 321(11), pp. 1081–1095. https://doi.org/10.1001/jama.2019.1572.

Vitamin K2 dan D3: Pengapuran Melambat, Apakah Jantung Lebih Aman?

Hadi Riyadi

        Bayangkan seseorang menerima hasil pemeriksaan yang menunjukkan pengapuran pada pembuluh darah jantungnya. Ia mulai memperbaiki pola makan, lebih teratur beraktivitas, dan menggunakan obat yang diresepkan dokter. Kemudian muncul berita bahwa kombinasi dua vitamin dapat memperlambat pengapuran tersebut. Harapan pun timbul: mungkinkah vitamin membantu melindungi jantung dengan cara yang belum dijangkau pengobatan sebelumnya?

        Pertanyaan itu memperoleh perhatian baru setelah publikasi penelitian DANCODE dalam jurnal Circulation pada Oktober 2026. Penelitian ini menemukan bahwa suplementasi vitamin K2 dan D3 selama dua tahun memperlambat pertambahan skor kalsium pada arteri koroner, yaitu pembuluh darah yang memasok darah ke otot jantung. Temuan tersebut menarik karena berasal dari uji acak tersamar ganda dengan pembanding plasebo, bukan sekadar pengamatan terhadap kebiasaan mengonsumsi vitamin (Hasific et al., 2026).

        Namun, hasil positif ini menyisakan pertanyaan yang lebih penting bagi pasien: apakah perlambatan pengapuran juga berarti lebih sedikit serangan jantung, stroke, atau kematian? Tiga editorial yang menyertai penelitian tersebut mengingatkan bahwa jawabannya belum tersedia. Di sinilah letak daya tarik sekaligus tantangannya: suatu intervensi dapat mengubah hasil pemeriksaan, tetapi manfaat akhirnya bagi kehidupan manusia masih harus dibuktikan (Davis dan Manson, 2026; Daubert dan Blaha, 2026; Lauer, 2026).

Pengapuran pembuluh darah bukan sekadar endapan pasif

        Istilah “pengapuran” sering membangkitkan gambaran kerak pada pipa air. Gambaran itu membantu menjelaskan adanya mineral yang mengendap, tetapi proses di dalam tubuh jauh lebih kompleks. Kalsifikasi pembuluh darah melibatkan aktivitas sel, protein pengatur mineralisasi, peradangan, serta perubahan jaringan. Proses tersebut bukan sekadar akibat kalsium dari makanan yang langsung menempel pada dinding pembuluh darah (Hasific et al., 2026).

        Pada arteri koroner, kalsifikasi dapat menjadi bagian dari plak aterosklerosis. Plak merupakan perubahan pada dinding arteri yang mengandung berbagai komponen, termasuk lipid, jaringan ikat, sel-sel peradangan, dan kalsium. Komposisi serta sifat biologisnya dapat berbeda. Karena itu, mengetahui jumlah kalsium memberi informasi penting, tetapi belum menggambarkan seluruh keadaan plak (Daubert dan Blaha, 2026).

        Kalsium koroner dapat diukur melalui pemeriksaan CT dan dinyatakan sebagai skor coronary artery calcium, disingkat CAC. Salah satu metode yang lazim digunakan adalah skor Agatston, yang memperhitungkan luas dan kepadatan area berkalsium. Secara umum, skor CAC yang lebih tinggi menunjukkan beban aterosklerosis koroner yang lebih besar dan berkaitan dengan risiko kejadian kardiovaskular yang lebih tinggi (Hasific et al., 2026).

        Akan tetapi, kemampuan suatu penanda untuk memperkirakan risiko tidak otomatis menjadikannya sasaran pengobatan yang telah terbukti. Mengidentifikasi orang berisiko tinggi dan membuktikan bahwa menurunkan suatu penanda akan mengurangi risiko merupakan dua tugas ilmiah yang berbeda. Perbedaan inilah yang menjadi pusat perdebatan mengenai vitamin K2, vitamin D3, dan CAC (Lauer, 2026).

Mengapa vitamin K2 dan D3 menjadi perhatian?

        Vitamin K biasanya dikenal karena perannya dalam pembekuan darah. Namun, protein yang bergantung pada vitamin K juga ditemukan di jaringan lain. Salah satunya adalah matrix Gla protein atau MGP, yang berperan dalam pengaturan mineralisasi. Protein ini memerlukan proses karboksilasi yang bergantung pada vitamin K agar dapat menjalankan fungsinya dalam menghambat kalsifikasi (Hasific et al., 2026).

        Vitamin K2 merupakan kelompok senyawa menaquinone. Dalam DANCODE, bentuk yang digunakan adalah menaquinone-7 atau MK-7. Sementara itu, vitamin D3, yang disebut pula kolekalsiferol, memiliki hubungan dengan pembentukan protein pengatur mineralisasi, termasuk MGP. Secara biologis, hal tersebut memberi alasan untuk meneliti kedua vitamin secara bersamaan: satu berkaitan dengan pembentukan protein, sedangkan yang lain diperlukan dalam pengaktifannya (Daubert dan Blaha, 2026).

        Penjelasan ini terdengar menjanjikan, tetapi mekanisme yang masuk akal belum cukup untuk menetapkan manfaat suplementasi. Tubuh bukan rangkaian sederhana dengan satu tombol yang dapat dinyalakan untuk menghasilkan satu efek. Keadaan awal zat gizi, penyakit, obat, dosis, dan proses metabolisme dapat memengaruhi hasil akhir. Karena itu, hipotesis biologis harus diuji pada manusia melalui penelitian yang sesuai (Davis dan Manson, 2026).

        DANCODE mencoba membawa gagasan tersebut selangkah lebih jauh. Penelitian ini tidak hanya mengukur kadar vitamin atau protein dalam darah, tetapi juga menilai perubahan kalsifikasi koroner selama dua tahun. Dengan demikian, peneliti dapat memeriksa apakah pengaruh biologis yang diharapkan disertai perubahan yang terlihat pada pencitraan (Hasific et al., 2026).

Apa yang dilakukan dalam penelitian DANCODE?

        DANCODE dilaksanakan di tiga rumah sakit Denmark. Peserta direkrut dari pasien yang sebelumnya menjalani CT jantung karena dugaan penyakit arteri koroner. Mereka mempunyai skor CAC sedikitnya 400 satuan Agatston, yang menunjukkan kalsifikasi berat. Jadi, peserta penelitian ini bukan sampel masyarakat sehat yang dipilih secara umum (Hasific et al., 2026).

        Analisis penelitian mencakup 398 peserta, dengan median usia 71 tahun. Sekitar 30% adalah perempuan, median skor CAC awal mencapai 903, dan sekitar 44% mempunyai skor sedikitnya 1.000. Karakteristik ini menunjukkan bahwa penelitian dilakukan pada orang dengan beban kalsifikasi yang sudah tinggi, sehingga penerapan hasilnya pada kelompok lain memerlukan kehati-hatian (Hasific et al., 2026).

        Peserta mendapat kombinasi vitamin K2 sebanyak 720 mikrogram dan vitamin D3 sebanyak 25 mikrogram, setara dengan 1.000 IU, setiap hari, atau tablet plasebo. Intervensi berlangsung selama 24 bulan. Peserta maupun tim penilai tidak mengetahui pembagian kelompok sampai penelitian selesai. Pemeriksaan CAC dilakukan pada awal penelitian, setelah satu tahun, dan setelah dua tahun (Hasific et al., 2026).

        Dosis tersebut merupakan dosis yang diuji dalam penelitian, bukan anjuran suplementasi untuk semua orang. Selain itu, peserta tetap menerima perawatan rutin. Sekitar 86–87% sudah menggunakan statin pada awal penelitian. Dengan demikian, DANCODE menilai tambahan vitamin di atas perawatan yang berjalan, bukan membandingkan vitamin dengan statin atau menguji vitamin sebagai pengganti pengobatan (Daubert dan Blaha, 2026).

Hasil positif yang perlu dibaca dengan tepat

        Setelah dua tahun, rata-rata kenaikan skor CAC adalah 248 satuan pada kelompok plasebo dan 196 satuan pada kelompok vitamin. Selisih kenaikan antarkelompok sekitar 52 satuan, dengan interval kepercayaan 95% antara 24 hingga 79 satuan lebih rendah pada kelompok vitamin. Hasil tersebut mendukung adanya perlambatan progresi kalsifikasi pada kelompok intervensi (Hasific et al., 2026).

        Jika dibandingkan dengan kenaikan pada kelompok plasebo, selisih itu setara dengan perlambatan sekitar 21%. Namun, angka ini mudah disalahartikan. Penelitian tidak menunjukkan bahwa jumlah pengapuran berkurang 21% dari keadaan awal. Penelitian juga tidak menunjukkan bahwa risiko serangan jantung menurun 21%. Yang lebih kecil adalah pertambahan skor CAC selama masa pengamatan (Hasific et al., 2026).

        Skor CAC tetap meningkat pada kedua kelompok. Karena itu, istilah yang paling tepat adalah “memperlambat pertambahan pengapuran”, bukan “menghilangkan pengapuran”, “melarutkan plak”, atau “membersihkan pembuluh darah”. Perbedaan bahasa tersebut menentukan apakah pembaca memahami hasil penelitian atau justru memperoleh harapan yang melampaui bukti (Hasific et al., 2026).

        Pada kelompok suplementasi, kadar MGP tidak aktif juga menurun. Temuan ini mendukung bahwa intervensi memengaruhi jalur biologis yang dituju. Meskipun demikian, perubahan penanda tersebut tidak dapat berdiri sendiri sebagai bukti bahwa peserta menjadi lebih terlindungi dari kejadian penyakit jantung (Hasific et al., 2026; Lauer, 2026).

Bagaimana dengan jumlah dan jenis plak?

        Sebagian peserta menjalani analisis plak melalui CT angiografi koroner. Analisis ini mencakup 143 peserta dengan citra yang dapat dinilai dan skor CAC awal di bawah 1.000. Kalsifikasi yang sangat luas dapat menyulitkan pengukuran plak secara akurat, sehingga tidak semua peserta dapat dimasukkan dalam analisis tersebut (Hasific et al., 2026).

        Pada kelompok ini, pertambahan volume plak berkalsium lebih kecil pada peserta yang menerima vitamin, dengan selisih sekitar 8 milimeter kubik dibandingkan plasebo. Namun, tidak terdapat perbedaan bermakna secara statistik dalam perubahan volume plak total ataupun plak nonkalsifikasi (Hasific et al., 2026).

        Hasil tersebut penting karena menunjukkan bahwa perlambatan kalsifikasi tidak disertai bukti peningkatan plak nonkalsifikasi antarkelompok. Akan tetapi, “tidak ditemukan perbedaan” bukan berarti kesamaan telah dibuktikan secara pasti. Jumlah peserta relatif kecil dan merupakan kelompok terpilih, sehingga perbedaan yang bermakna secara klinis belum dapat sepenuhnya disingkirkan (Davis dan Manson, 2026).

        Temuan pencitraan ini memberi petunjuk tentang mekanisme, tetapi belum menjawab apakah plak menjadi lebih aman. Menilai keamanan plak memerlukan pemahaman tentang komposisi, kestabilan, dan hubungannya dengan kejadian klinis. Perubahan satu bagian dari plak tidak selalu cukup untuk menggambarkan perubahan keseluruhan risiko (Daubert dan Blaha, 2026).

Mengapa lebih sedikit pertambahan kalsium belum tentu lebih baik?

        Pertanyaan ini terdengar berlawanan dengan intuisi. Jika pengapuran berkaitan dengan penyakit, bukankah menghambatnya pasti menguntungkan? Masalahnya, kalsifikasi dapat memiliki makna berbeda menurut tahap dan keadaan plak. Kalsifikasi kecil atau tersebar pada plak yang aktif tidak selalu mempunyai arti yang sama dengan kalsifikasi padat pada plak yang lebih matang (Hasific et al., 2026).

        Statin memberi contoh penting. Obat ini terbukti mengurangi kejadian kardiovaskular, tetapi pada keadaan tertentu dapat meningkatkan kepadatan kalsifikasi koroner. Salah satu penjelasannya adalah berkurangnya komponen lipid dan perubahan plak menuju keadaan yang lebih stabil. Dengan demikian, peningkatan kalsifikasi setelah terapi tidak selalu dapat ditafsirkan sebagai kegagalan pengobatan (Daubert dan Blaha, 2026).

        Sebaliknya, mengurangi pertambahan kalsium melalui jalur tertentu belum tentu memberikan manfaat yang sama dengan menurunkan LDL atau mengurangi komponen plak yang rentan. Kita perlu mengetahui apakah intervensi memengaruhi proses penyakit yang menyebabkan kejadian klinis, atau terutama mengubah penanda yang terlihat pada pemeriksaan (Lauer, 2026).

Ini bukan bukti bahwa vitamin K2 dan D3 membahayakan plak. Ini adalah alasan mengapa hasil         DANCODE belum cukup untuk menyatakan bahwa jantung menjadi lebih aman. Kemungkinan manfaat tetap terbuka, tetapi arah dan besarnya manfaat klinis harus ditentukan melalui penelitian yang memang dirancang untuk menjawabnya (Davis dan Manson, 2026).

Penanda pemeriksaan dan manfaat yang dirasakan pasien

        Dalam penelitian, perubahan skor CAC merupakan luaran pencitraan. Sementara itu, serangan jantung, stroke, kematian, atau kebutuhan menjalani tindakan medis merupakan luaran klinis. Keduanya dapat berkaitan, tetapi hubungan tersebut harus dibuktikan untuk intervensi yang sedang diuji (Lauer, 2026).

        DANCODE tidak mempunyai ukuran sampel dan jumlah kejadian yang memadai untuk memastikan pengaruh terhadap kejadian kardiovaskular. Selama penelitian, tercatat dua kejadian pada kelompok vitamin dan tiga pada kelompok plasebo. Selisih satu kejadian tidak dapat dijadikan dasar untuk menyatakan vitamin mencegah penyakit jantung, terlebih untuk menghitung klaim persentase manfaat yang meyakinkan (Davis dan Manson, 2026).

        Lauer mengingatkan bahwa sejarah kedokteran memuat sejumlah intervensi yang berhasil mengubah penanda, tetapi tidak memperbaiki hasil klinis. Penanda dapat membantu memilih terapi yang layak diteliti lebih lanjut. Namun, keberhasilan pada tahap tersebut belum setara dengan keberhasilan melindungi pasien (Lauer, 2026).

        Dari sudut pandang pembaca, pertanyaan yang perlu diajukan sederhana: apa yang sebenarnya membaik? Apakah angka pemeriksaan, gejala, kemampuan beraktivitas, atau risiko mengalami penyakit berat? Pertanyaan ini membantu kita menghargai temuan baru tanpa menyamakan seluruh jenis hasil penelitian.

Apakah manfaat berasal dari K2, D3, atau keduanya?

        DANCODE membandingkan kombinasi dua vitamin dengan plasebo. Tidak tersedia kelompok vitamin K2 saja maupun kelompok vitamin D3 saja. Oleh sebab itu, penelitian ini belum dapat memisahkan kontribusi masing-masing komponen atau membuktikan bahwa keduanya memberikan efek sinergis (Davis dan Manson, 2026).

        Untuk menjawabnya, peneliti dapat menggunakan desain empat kelompok: plasebo, K2 saja, D3 saja, serta kombinasi keduanya. Desain tersebut membantu menilai efek masing-masing vitamin dan apakah kombinasi menghasilkan pengaruh yang berbeda dari yang diharapkan berdasarkan komponen tunggalnya (Davis dan Manson, 2026).

        Kehati-hatian ini relevan karena hasil penelitian vitamin D sebelumnya tidak selalu sesuai dengan harapan biologis. Dalam uji VITAL yang melibatkan 25.871 peserta, vitamin D3 sebanyak 2.000 IU sehari selama median 5,3 tahun tidak menurunkan kejadian kardiovaskular mayor secara bermakna dibandingkan plasebo (Manson et al., 2019).

        VITAL tidak menguji kombinasi K2 dan D3 pada pasien dengan kalsifikasi berat sehingga tidak dapat digunakan untuk menolak hasil DANCODE. Namun, penelitian tersebut mengingatkan bahwa fungsi penting vitamin dalam tubuh tidak otomatis berarti suplementasi akan mencegah penyakit pada setiap populasi. Manfaat perlu diuji sesuai bentuk, dosis, kombinasi, dan keadaan pesertanya.

Seberapa kuat dan seberapa terbatas buktinya?

        DANCODE mempunyai sejumlah kekuatan: pembagian kelompok dilakukan secara acak, menggunakan plasebo, menerapkan penyamaran, dan menilai CT tanpa mengetahui kelompok perlakuan. Hasil utamanya juga relatif konsisten dalam sejumlah analisis tambahan. Hal ini membuat temuan perlambatan progresi CAC layak diperhatikan (Hasific et al., 2026).

        Namun, hasilnya tetap memiliki batas. Pengamatan berlangsung dua tahun, peserta terutama merupakan orang lanjut usia dengan kalsifikasi berat, dan analisis plak hanya mencakup sebagian peserta. Kepatuhan konsumsi tablet dinilai melalui laporan peserta serta didukung perubahan biomarker, tetapi tidak dihitung secara langsung dengan penghitungan tablet (Hasific et al., 2026).

        Davis dan Manson juga menyoroti variasi pengukuran skor Agatston ketika beban kalsium sudah tinggi. Catatan ini penting terutama ketika seseorang ingin menafsirkan perubahan hasil CT miliknya sendiri. Perbedaan antarkelompok dalam uji acak tidak dapat langsung diubah menjadi patokan untuk menyatakan keberhasilan terapi pada setiap individu (Davis dan Manson, 2026).

        Penelitian memperoleh pendanaan dan dukungan tablet dari industri. Penulis menyatakan bahwa penyandang dana tidak berperan dalam desain, pelaksanaan, analisis, atau keputusan publikasi. Informasi ini perlu disampaikan secara terbuka. Keterlibatan industri tidak otomatis membatalkan hasil, tetapi transparansi dan pengulangan oleh penelitian lain tetap penting (Hasific et al., 2026).

Apa artinya bagi masyarakat dan pasien?

        Pesan penelitian ini bukan bahwa setiap orang perlu segera membeli kombinasi vitamin K2 dan D3. Temuannya menunjukkan kemungkinan bahwa jalur kalsifikasi dapat dimodifikasi pada kelompok pasien tertentu. Belum ada bukti dari DANCODE bahwa penggunaan rutin kombinasi tersebut mencegah serangan jantung atau memperpanjang umur (Hasific et al., 2026).

        Suplementasi untuk mengatasi kekurangan atau indikasi medis tertentu juga perlu dibedakan dari suplementasi untuk tujuan pencegahan penyakit jantung. Seseorang dapat mempunyai alasan yang sah untuk menerima vitamin, tetapi alasan tersebut tidak boleh diganti dengan klaim perlindungan kardiovaskular yang belum terbukti (Davis dan Manson, 2026).

        Perhatian khusus diperlukan pada pengguna warfarin atau obat antagonis vitamin K lainnya. Perubahan asupan vitamin K dapat mengubah efek antikoagulannya. Karena itu, penambahan suplemen harus dibicarakan dengan tenaga kesehatan yang menangani terapi tersebut. DANCODE sendiri mengecualikan pengguna antagonis vitamin K dan menghentikan intervensi pada peserta yang mulai menggunakan obat tersebut selama penelitian (Hasific et al., 2026; NIH Office of Dietary Supplements, tanpa tahun).

        Sementara menunggu bukti lanjutan, pengendalian faktor risiko yang telah terbukti tetap menjadi dasar: lipid darah, tekanan darah, diabetes, kebiasaan merokok, serta pola hidup. Ketiga editorial sepakat bahwa temuan tentang vitamin tidak boleh digunakan untuk menggantikan intervensi dengan manfaat klinis yang sudah diketahui (Davis dan Manson, 2026; Daubert dan Blaha, 2026; Lauer, 2026).

Harapan baru yang perlu dilanjutkan dengan pertanyaan tepat

        DANCODE merupakan langkah yang berarti. Penelitian ini menunjukkan bahwa kombinasi vitamin K2 dan D3 dapat memperlambat pertambahan kalsifikasi koroner dalam kondisi yang diuji. Temuan tersebut layak menjadi dasar penelitian yang lebih besar, lebih lama, dan berfokus pada kejadian penyakit yang penting bagi pasien (Hasific et al., 2026).

        Penelitian berikutnya perlu menjawab siapa yang paling mungkin memperoleh manfaat, apakah vitamin K2 saja sudah cukup, bagaimana perubahan komposisi plak berlangsung, dan apakah perlambatan CAC diikuti penurunan serangan jantung, stroke, atau kematian. Pengukuran efek samping juga perlu dilakukan dalam populasi yang lebih luas dan masa pengamatan lebih panjang (Davis dan Manson, 2026; Lauer, 2026).

        Bagi pembaca, kisah ini memberi pelajaran tentang cara menerima kabar kesehatan. Kita dapat mengakui sebuah kemajuan tanpa mengubahnya menjadi janji. Kita juga dapat menyampaikan keterbatasan tanpa menutup kemungkinan manfaat di masa depan.

        Vitamin K2 dan D3 membuka pertanyaan baru tentang pengaturan kalsifikasi pembuluh darah. Pengapuran yang bertambah lebih lambat merupakan temuan yang menjanjikan. Namun, kepastian bahwa jantung menjadi lebih aman memerlukan bukti berikutnya—bukti yang menunjukkan bahwa lebih banyak orang benar-benar terhindar dari penyakit, bukan hanya mengalami perubahan pada hasil pemeriksaan.

Daftar pustaka

Daubert, M.A. and Blaha, M.J. (2026) ‘Coronary calcium regression with vitamin supplementation: a therapeutic target or too good to be true?’, Circulation, 154, pp. 1669–1671. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.126.082640.

Davis, J.W. and Manson, J.E. (2026) ‘Cholecalciferol and menaquinone supplementation: does prevention of coronary artery calcium progression mean heart benefit?’, Circulation, 154, pp. 1666–1668. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.126.082639.

Hasific, S., Øvrehus, K.A., Mejldal, A., Hosbond, S., Lambrechtsen, J., Kumarathurai, P., Dey, D., Ravn, E.J., Rasmussen, L.M., Gerke, O., Mickley, H. and Diederichsen, A. (2026) ‘Vitamin K2 and D3 supplementation in patients with severe coronary artery calcification: the DANCODE trial’, Circulation, 154, pp. 1656–1665. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.126.082363.

Lauer, M.S. (2026) ‘Coronary artery calcium (CAC): from marker to treatment target?’, Circulation, 154, pp. 1672–1674. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.126.082642.

Manson, J.E., Cook, N.R., Lee, I.-M. et al. (2019) ‘Vitamin D supplements and prevention of cancer and cardiovascular disease’, The New England Journal of Medicine, 380, pp. 33–44. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1809944.

National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements (tanpa tahun) Vitamin K: Fact sheet for health professionals. Tersedia pada: https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminK-HealthProfessional/ (Diakses: 31 Oktober 2026).